Mifepriston
| Strukturní vzorec | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Všeobecné | ||||||||||||||||||||||
| Nevlastní název | Mifepriston | |||||||||||||||||||||
| ostatní jména |
17 β -hydroxy-11 β - (4-dimethylaminofenyl) -17 a - (1-propinyl) estra-4,9-dien-3-on |
|||||||||||||||||||||
| Molekulární vzorec | C 29 H 35 NO 2 | |||||||||||||||||||||
| Stručný popis |
světle žlutá pevná látka |
|||||||||||||||||||||
| Externí identifikátory / databáze | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Informace o drogách | ||||||||||||||||||||||
| ATC kód | ||||||||||||||||||||||
| Třída drog |
|
|||||||||||||||||||||
| Mechanismus účinku |
Antagonista receptoru progesteronu, který vede k degeneraci sliznice dělohy a narušení placentární funkce |
|||||||||||||||||||||
| vlastnosti | ||||||||||||||||||||||
| Molární hmotnost | 429,60 g mol -1 | |||||||||||||||||||||
| Fyzický stav |
pevně |
|||||||||||||||||||||
| Bod tání |
192-196 ° C |
|||||||||||||||||||||
| bezpečnostní instrukce | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Pokud je to možné a obvyklé, používají se jednotky SI . Pokud není uvedeno jinak, uvedené údaje platí pro standardní podmínky . | ||||||||||||||||||||||
Mifepriston je antagonista progesteronového a glukokortikoidového receptoru . Inhibuje účinek progestogenu progesteronu charakterizovaný tím, že má pětkrát vyšší afinitu k receptorům, které tento hormon má, ale nespouští žádný účinek na receptor. Blokuje také receptory pro glukokortikoidy se třikrát vyšší afinitou k dexamethasonu .
V gynekologii se mifepriston k vyvolání potratu používá v kombinaci s prostaglandiny gemeprost nebo misoprostol . Je to účinná látka první takzvané potratové pilulky RU-486 , která se nyní prodává pod názvem Mifegyne . Mifepriston se také používá jako dlouhodobé terapeutické činidlo pro hyperkortizolismus v souvislosti s Cushingovým syndromem .
oblasti použití
Ukončení těhotenství
Mifepriston je aktivní složkou v „potratové tabletce“ (obchodní název: Mifegyne ). Mifepriston je nákladově efektivní alternativou gynekologické chirurgie a je spojen s menším zdravotním rizikem pro postižené ženy, zejména v chudších zemích (např. Infekce) . Potratová pilulka by neměla být zaměňována s pilulkou po ránu .
Příjem mifepristonu v těhotenství trvá do 48 hodin, než se otevře děložní čípek a oddělí se endometrium . Po 36 až 48 hodinách použije těhotná žena prostaglandin, jako je gemeprost nebo misoprostol . Tablety prostaglandinu se polykají nebo se vkládají do pochvy. To způsobí, že se děloha stahuje, spustí se umělý potrat a plod se vypudí. Mifepriston je účinný po celou dobu těhotenství, ale studie prokázaly, že má nejvyšší úspěšnost, pokud je užíván před 49. dnem. Účinek na děložní čípek se projevuje také u netehotných žen a používá se před určitými gynekologickými intervencemi.
Cushingův syndrom
Mifepriston působí jako antagonista glukokortikoidových receptorů při léčbě Cushingova syndromu . Blokáda receptoru potlačuje vazbu přirozeného ligandu kortizolu a v důsledku toho jeho účinek.
Používá se také k léčbě (sekundární) hyperglykémie , kdy je zvýšená hladina cukru v krvi způsobena vysokou hladinou kortizolu v krvi (hyperkortizolismus). K tomu dochází jako součást endogenního Cushingova syndromu.
Vývoj a pozdní schválení
Od roku 1980 RU-486 vyvinula farmaceutická laboratoř Roussel Uclaf (RU; dnes součást Sanofi-Aventis ) proti značnému odporu společnosti Hoechst AG, která v roce 1974 získala 56% druhé největší francouzské farmaceutické společnosti. Ještě předtím, než byla schválena, vyvolala senzaci - části ženského hnutí uvítaly vývoj účinné látky, zatímco proti ní zuřily odpůrci potratů. Nejprve , 23. září 1988, francouzský ministr pro solidaritu, zdraví a sociální ochranu Evin schválil použití mifepristonu na přibližně 800 potratových klinikách v zemi. Měsíc po uvedení na trh ho rada z politických důvodů (reakce náboženských kruhů) stáhla a byla znovu dostupná pouze omezeně na příkaz ministra zdravotnictví (36,25% patřilo státu). I pro výzkum dalších indikací nebyl mifepriston téměř nikdy podáván po celém světě. V Německu Hoechst AG vytrvale odmítala žádat o schválení své účinné látky a že se bojkotu jejich produktů bojí.
Viz začátek 90. let: Zhoršující se postavení žen v bývalé NDR ve sjednocení prostřednictvím sekce 218
V roce 1997 společnost Hoechst Marion Roussel bezplatně převedla práva na účinnou látku na bývalého člena představenstva RU a vynálezce Edouarda Sakize . V roce 1998 byl schválen ve Velké Británii a ve Švédsku. Mifepriston byl schválen v Německu 22. listopadu 1999. V září 2000 následovaly Švýcarsko a další evropské země a také USA.
Použití k ukončení těhotenství bylo původně schváleno až do 7. týdne těhotenství (49. den) po začátku poslední menstruace , ve Velké Británii a Švédsku až do 63. dne. V roce 2007 nařídila Evropská komise členským státům změnit jejich schválení, čímž byla v celé EU standardizována oblast aplikace pro ukončení těhotenství do 9. týdne (63. den) - s následným použitím analogu prostaglandinu. Ve Švýcarsku je schválení stále platné do 49. dne. U lékařsky nezbytných potratů je mifepriston také schválen později v těhotenství a v současné době je (v kombinaci s misoprostolem ) nejúčinnější metodou. Existuje však mnoho takzvaných off-label aplikací: až do 12. týdne, různé dávky, další indikace, jako je endometrióza (růst děložní sliznice) nebo jako pilulka po ránu .
Podle § 47a do zákona německého léčivé přípravky , tento léčivý přípravek může být pouze dávkován přímo do určitých zařízení, v nichž jsou potraty prováděny a pouze na předpis lékaře ošetřujícího tam. Nesmí být uváděn na trh v lékárně . V Rakousku je od července 2020 povoleno vydávat mifepriston také zavedeným gynekologům za účelem potratu.
Kontraindikace
Léčba účinnou látkou není povolena u pacientů se selháním ledvin nebo jater , chronickou slabostí ledvin, těžkým nebo nedostatečně léčeným bronchiálním astmatem a těžkou podváhou . Mifepriston již nelze používat od 64. dne těhotenství po nepřítomnosti menstruace.
Vedlejší efekty
Většinu nežádoucích účinků nelze připsat mifepristonu, ale prostaglandinu (např. Misoprostol), který se také podává jako součást potratu.
Mírné nežádoucí účinky mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, návaly horka. Kontrakce dělohy často způsobují více či méně silnou bolest. Silné krvácení se vyskytuje asi v 5% případů a může vyžadovat kyretáž až v 1,4% případů . Infekce byly hlášeny u méně než 5% žen. Během indukce potratu ve druhém trimestru nebo indukce porodu pro smrt plodu v děloze během třetího trimestru bylo po požití prostaglandinu vzácně hlášeno prasknutí dělohy . To zvláště ovlivnilo vícečetné porody nebo pacienty s jizvou po císařském řezu. Míra selhání: 1,3% až 7,5%. Teratogenní účinek (poškození embrya) způsobené mifepriston nelze zcela vyloučit. Misoprostol (Cytotec) to přijímá. Z tohoto důvodu se ženám důrazně doporučuje chirurgické ukončení přibližně v 1% případů, kdy se těhotenství nadále vyvíjí.
Viz také
Individuální důkazy
- ↑ a b c d datový list Mifepriston od společnosti Sigma-Aldrich , přístup 10. dubna 2011 ( PDF ).
- ↑ Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Körting, mutschler účinky léků, 8. vydání, 2001, ISBN 3-8047-1763-2 .
- ↑ Mifepriston (RU486) schválen FDA ve zvláštních případech Cushingova syndromu - Německá společnost pro endokrinologii
- ↑ Wannachalee, T., Turcu, AF, a Auchus, RJ (2018). Mifepriston v léčbě syndromu ektopického adrenokortikotropního hormonu. Clinical endocrinology, 89 (5), 570-576. doi : 10,1111 / cen.13818 PMID 30019523
- ↑ Pivonello, R., De Martino, MC, De Leo, M., Simeoli, C., & Colao, A. (2017). Cushingova nemoc: břemeno nemoci. Endokrinní, 56 (1), 10-18 doi : 10,1007 / s12020-016-0984-8 PMID 27189147
- ↑ Dceřiná společnost Hexal prodává Mifegyne pharmische-zeitung.de , přístup 24. listopadu 2018
- ↑ NYNÍ TAKÉ V Německu: MIFEPRISTON arznei-telegramm.de, 19. listopadu 1999, přístup 24. listopadu 2018
- ↑ Mifegyne (účinná látka mifeproston): Evropská komise se rozhodla změnit informace o přípravku o léčivé látce, BfArM 10. března 2008.
- ^ „Potratová pilulka“ Mifegyne je v Rakousku stále dostupnější. Der Standard , 2. července 2020
webové odkazy
- Potratová pilulka - srovnání chirurgického potratu a potratové pilulky na webu Švýcarské asociace pro beztrestnost potratů
- profamilia.de - informace od pro familia