Misoprostol

Strukturní vzorec
Strukturní vzorec eutomeru misoprostolu
Struktura nejsilnějšího izomeru ( eutomeru ) misoprostolu
Všeobecné
Nechráněný název Misoprostol
ostatní jména
  • Methyl [7-[(1 RS , 2 RS , 3 RS ) -3-hydroxy-2-[(1 E , 4 RS ) -4-hydroxy-4-methyloct-1-enyl] -5-oxocyklopentyl] heptanoát]
  • Methyl [7-[(1 RS , 2 RS , 3 RS ) -3-hydroxy-2-[(1 E , 4 SR ) -4-hydroxy-4-methyloct-1-enyl] -5-oxocyklopentyl] heptanoát] ( KDO )
  • rac -methyl- (13 E , 16 RS ) -11α, 16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oát ( IUPAC )
Molekulární vzorec C 22 H 38 O 5
Stručný popis

bezbarvý až nažloutlý olej, hygroskopický.
Externí identifikátory / databáze
Číslo CAS
  • 59122-46-2 (ekvimolární směs čtyř stereoizomerů)
  • 59122-49-5 (8 R , 11 R , 12 R , 16 S- stereoizomer)
Číslo ES 664-288-5
Informační karta ECHA 100,190,521
PubChem 5282381
ChemSpider 4445541
DrugBank DB00929
Wikidata Q416025
Informace o drogách
ATC kód
Třída drog

E 1 - prostaglandin

vlastnosti
Molární hmotnost 382,54 g mol −1
rozpustnost

prakticky nerozpustný ve vodě, rozpustný v 96% ethanolu
bezpečnostní instrukce
Vezměte prosím na vědomí výjimku z požadavku na označování léčiv, zdravotnických prostředků, kosmetiky, potravin a krmiv
Označování nebezpečnosti GHS
06 - Toxický nebo velmi toxický 08 - Nebezpečný pro zdraví

nebezpečí

Fráze H a P. H: 301-360
P: 201-301 + 310-308 + 313
Toxikologická data

81 mg kg −1 ( LD 50 ,  potkan ,  orální )

Pokud je to možné a obvyklé, používají se jednotky SI . Pokud není uvedeno jinak, uvedené údaje platí pro standardní podmínky .

Misoprostol je synteticky vyrobený derivát přirozeně se vyskytujícího tkáňového hormonu prostaglandinu E 1 . Používá se jako léčivá látka v léčbě a prevenci všech žaludečních a duodenálních vředů a v různých oblastech použití v gynekologii a porodnictví .

Stereochemická struktura

Struktury čtyř stereoizomerů misoprostolu

Misoprostol je synteticky vyrobený derivát prostaglandinu E 1 a má čtyři chirální centra.

Farmaceuticky používaná látka je ekvimolární směsí dvou párů enantiomerů

  • (8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 S ) a (8 S , 11 S , 12 S , 13 E , 16 R ) stejně
  • (8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 R ) a (8 S , 11 S , 12 S , 13 E , 16 S ).

Stereoizomer (8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 S ) je hlavně účinný .

Efekty

Jako analogu prostaglandinu, misoprostol působí na prostaglandinu receptory na parietálních buněk a inhibuje kyselin a pepsin sekrece v žaludku . Podporuje také obranné mechanismy žaludeční a střevní sliznice podporou produkce ochranného bikarbonátu a hlenu. To může snížit poškození žaludku nebo dvanáctníku způsobené nadprodukcí kyseliny nebo léků proti bolesti .

Misoprostol způsobuje stažení svalů dělohy.

Misoprostol je proléčivo a po perorálním podání se rychle vstřebává. Farmakologicky aktivní metabolit kyselina misoprostolová se vyrábí biotransformací , přičemž maximální plazmatické koncentrace se vyskytují během 15 až 30 minut. Plazmatický poločas eliminace je 20 až 40 minut.

aplikační oblasti

Žaludeční a duodenální vředy

Misoprostol je schválen jako hotový léčivý přípravek k prevenci a léčbě poškození sliznice nebo vředů žaludku a dvanáctníku souvisejících s léčivem, ke kterým může dojít při užívání nesteroidních protizánětlivých léků a jejichž podávání nelze přerušit ani dávka snížena.

Vzhledem k účinku na děložní svaly může být použit pouze v případě, že je vyloučeno těhotenství. U žen ve fertilním věku může být účinná látka v této aplikaci použita pouze tehdy, pokud je použita spolehlivá metoda antikoncepce z důvodu expozice misoprostolu v prvním trimestru bylo hlášeno zvýšené riziko malformací plodu. Misoprostol by neměl být užíván během kojení, protože přechází do mateřského mléka.

Riziko zneužití spočívalo v tom, že těhotné ženy mohly přimět svého rodinného lékaře, aby jim pod záminkou žaludečních potíží předepsal misoprostol kvůli užívání léků proti bolesti , ale poté drogu vzaly k nelegálnímu potratu.

Gynekologie, porodnictví

Další oblasti použití jsou v gynekologii a porodnictví . Misoprostol se používá k postnatálnímu krvácení , vyvolání porodu , omezenému potratu , přípravě na škrábání dělohy a potrat .

Kvůli těmto důležitým indikacím je lék na seznamu základních léků WHO . Po kritice, že nebyl na tomto seznamu kvůli krvácivým komplikacím po porodu, bylo toto použití od té doby zahrnuto, ale pouze v případě, že by nebyl k dispozici oxytocin . Pro gynekologické nebo porodnické aplikace jsou hotové léčivé přípravky obsahující misoprostol schváleny pouze v omezeném počtu zemí, proto se z velké části používají i mimo značku , včetně Německa. Misoprostol je jediným prostaglandinem, který lze v těchto indikacích podávat orálně .

V dubnu 2021 rozhodl Spolkový ústav pro léčiva a zdravotnická zařízení (BfArM) v Německu společně s dovozci drog o zastavení dovozu léčiva Cytotec (200 μg misoprostolu), protože narůstá poškození zdraví těhotných žen a nenarozených dětí po nesprávné použití (nepřesné rozdělení tablet, nestanovené dávkovací režimy) v kontextu off- label pracovní indukce. Očekává se schválení přípravku Angusta (25 μg misoprostolu), což činí rozdělení tablet na menší dávky v nemocniční lékárně nadbytečným. Obávají se však, že zastavení dovozu ztěžuje ženám péči o ně v ostatních výše uvedených situacích, protože jsou k tomu zapotřebí výrazně vyšší dávky.

Experimentální léčba trigeminální neuralgie

V malé otevřené studii v roce 2003 byl misoprostol prokázán jako účinný při léčbě refrakterní neuralgie trojklaného nervu u pacientů s roztroušenou sklerózou .

Vedlejší efekty

Při léčbě vředů je třeba zdůraznit průjem, který se vyskytuje ve 13% případů, což vede k přerušení léčby u 0,5%. Dále se může objevit nevolnost a bolest břicha a také bolesti hlavy a závratě. Kardiovaskulární účinky se prakticky nevyskytují.

Po podání misoprostolu ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství byly ve vzácných případech pozorovány ruptury dělohy , zejména u žen, které již rodily nebo které měly jizvu po předchozím císařském řezu.

V roce 2020 se Cytotec dostal do médií po výzkumu zprávou Mnichov a Süddeutsche Zeitung , podle níž došlo v Německu a ve Francii k vážným incidentům po nesprávném použití k vyvolání porodu (mimo označení). V Německu a ve Francii proto probíhají soudní spory. Některé zahraniční úřady výslovně odkazují na potenciální výskyt nekontrolovatelných kontrakcí dělohy („pracovní bouře“). Výrobce Pfizer uvádí, že neexistují dostatečné studie o používání Cytotec . Německá gynekologická profesní sdružení souhlasí s tiskovou zprávou Německé společnosti pro porodnictví a gynekologii. V. (DGGG) odmítá, aby byl misoprostol podáván v nižších dávkách k vyvolání porodu, než je obsaženo v Cytotecu, a že byl zkoumán v mnoha studiích vaginálního a orálního podávání. Misoprostol se používá téměř ve všech vysoce postavených perinatálních centrech a existují také schválení pro vyvolání porodu misoprostolem v jiných zemích. Na druhou stranu, v březnu 2020, po obdržení nových zpráv o závažných vedlejších účincích při používání off-label v porodnictví, německé protidrogové úřady varovaly před používáním Cytotec mimo schválenou oblast použití. Lék nebylo možné dávkovat dostatečně přesně vzhledem ke své nedostatečné dělitelnost a sublingvální , bukální nebo rektální podávání, který byl také použit navíc k orální aplikaci, a které obcházena na efekt prvního průchodu , že nejsou předmětem šetření podle Cytotec jako součást schvalovací proces. Je možné přejít na jiné vhodné léky, které byly schváleny pro vyvolání porodu. V dubnu 2021 byl dovoz Cytotec zastaven. V srpnu 2021 společnost Norgine oznámila, že v září 2021 uvede v Německu tabletu Angusta s 25 mg misoprostolu, která již byla schválena v roce 2020, v Německu, což znamená, že přípravek s indikací k vyvolání porodu bude opět k dispozici.

Obchodní názvy

Gynekologie
  • Indukce práce : Angusta (DK, SE, FI, NO, FR), Misodel Vaginalinsert (CH, v D od roku 2019 kromě prodeje)
  • Potrat (v souladu s platnými zákony a předpisy): MisoOne (D, CH), Topogyne (AT, UK)
Profylaxe vředů
  • Cytotec (CH), Cyprostol (A). V Německu výrobce stáhl Cytotec z trhu v roce 2006 z důvodu častého zneužívání k potratům, ale dovoz byl zastaven až v dubnu 2021 (viz výše uvedené vedlejší účinky).
  • v kombinaci s Diclofenacem : Arthotec (D) Arthrotec (A, CH a další země)

webové odkazy

  • Záznam o misoprostolu ve společnosti Vetpharm, přístup 11. srpna 2012.

Individuální důkazy

  1. ↑ a b c d K. Hardtke a kol. (Ed.): Komentář k Evropskému lékopisu Ph. Eur. 5.3, Misoprostol. Sbírka volných listů, 25. dodávka 2006, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.
  2. ↑ a b Evropský lékopis. 6. vydání, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1 , s. 3292-3294.
  3. ↑ a b c Datový list Misoprostol ≥ 99% (TLC) od Sigma-Aldrich , přístup 10. dubna 2011 ( PDF ).
  4. ↑ Speciální informace Tablety Cyprostol, březen 2009.
  5. ↑ a b Technické informace Cytotec 200, k listopadu 2008.
  6. ↑ b Usnesení koordinační skupiny CMDh části v HMA ze dne 21.února 2018.
  7. ^ Seznamy modelů WHO základních léků
  8. ↑ Odborníci usilují o to, aby WHO přikývla na lék na poporodní krvácení. Humanitární zprávy a analýzy IRIN, 16. března 2011, přístup 21. března 2011 .
  9. ↑ Misoprostol schválen. In: misoprostol.org. Citováno 24. září 2017.
  10. ↑ Použití prostaglandinů v porodnictví a gynekologii Asociace vědeckých lékařských společností (AWMF), přístup 10. srpna 2009.
  11. ↑ Pracovní dokument: Off-Label-Use in Gynecology and Obstetrics of the Working Group of Scientific Medical Societies (AWMF), view 25. prosince 2015.
  12. ↑ Katrin Langhans: Cytotec: Zastavení importu kontroverzních léků v porodnictví. In: merkur.de. 6. dubna 2021, přístup 14. dubna 2021 .
  13. ↑ Cytotec je pryč - co zbylo? In: Deutsche Apotheker Zeitung. 19. dubna 2021, přístup 23. května 2021 .
  14. ↑ Studijní skupina DMKG : Misoprostol v léčbě neuralgie trojklaného nervu spojené s roztroušenou sklerózou . In: Journal of Neurology . páska 250 , č. 5 , 2003, s. 542-545 , doi : 10,1007 / s00415-003-1032-1 , PMID 12736732 .
  15. ↑ Indukce porodu: malý tablet, velké riziko. In: tagesschau.de. 11. února 2020, přístup 11. února 2020 .
  16. ^ Stanovisko k podávání zpráv o „Cytotecu pro vyvolání práce“ , DGGG PM ze dne 13. února 2020, přístupné 15. února 2020.
  17. ↑ Jak nebezpečný je Cytotec při porodu ; SPON od 14. února 2020, přístup 15. února 2020.
  18. ↑ a b D. Moll: Nebezpečný nebo zachránce pro ženy? Deutsche Apothekerzeitung (DAZonline), 13. února 2020.
  19. ↑ Rote-Hand-Brief on Misoprostol: Rizika v souvislosti s žádostí o indukci porodu mimo schválení („off-label-use“) , Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM), 16. března 2020.
  20. ↑ a b tagesschau.de: Zastávka importu kontroverzního léku Cytotec. Získaný 3. dubna 2021 .
  21. ↑ Alexandra Negt: Novinka: Misoprostol k vyvolání porodu. In: apotheke adhoc. 6. srpna 2021, přístup 10. srpna 2021 .