Nikotin

Strukturní vzorec
Strukturní vzorec nikotinu
Přírodní látka nikotin
Všeobecné
Příjmení Nikotin
ostatní jména
  • nikotin
  • (-) - Nikotin
  • (-) - nikotin
  • ( S ) nikotin
  • ( S ) nikotin
  • ( S ) - (-) - 3- (l-methylpyrrolidin-2-yl) pyridin
  • ( S ) - (-) - 1 -methyl-2- (3-pyridyl) pyrrolidin
  • L -3-pyridyl- N -methylpyrrolidin
Molekulární vzorec C 10 H 14 N 2
Stručný popis

bezbarvá až nahnědlá olejovitá kapalina s vůní tabáku ( pyridinu )
Externí identifikátory / databáze
Číslo CAS 54-11-5
EC číslo 200-193-3
Informační karta ECHA 100 000 177
PubChem 89594
ChemSpider 80863
DrugBank DB00184
Wikidata Q28086552
Informace o drogách
ATC kód

N07 BA01

Třída drog

Prostředky pro odvykání kouření

vlastnosti
Molární hmotnost 162,23 g mol -1
Fyzický stav

kapalný

hustota

1,01 g cm −3
Bod tání

-79 ° C
bod varu

246 ° C
Tlak páry

5,6 Pa (20 ° C)
Hodnota p K S.
  • pK b 1 = 6,16 (pyrrolidin-N, 15 ° C)
  • pK b 2 = 10,96 (pyridin-N, 15 ° C)
  • pK s 1 = 3,2 (pyridin-N, 25 ° C)
  • Pk s 2 = 7,9 (pyrrolidin-N, 25 ° C)
rozpustnost

snadno ve vodě , ethanolu , diethyletheru a chloroformu , mísitelný s mnoha organickými rozpouštědly
Index lomu

1,5282 (20 ° C)
bezpečnostní instrukce
Vezměte prosím na vědomí výjimku z požadavku na označování drog, zdravotnických prostředků, kosmetiky, potravin a krmiv
Označení nebezpečnosti GHS z  nařízení (ES) č.1272 / 2008 (CLP) , v případě potřeby rozšířeno
06 - Toxický nebo vysoce toxický 09 - Nebezpečný pro životní prostředí

nebezpečí

Fráze H a P. H: 300-310-330-411
P: 280-302 + 352-304 + 340-310-330
MAK

Švýcarsko: 0,07 ml m -3 nebo 0,5 mg m -3
Toxikologické údaje
Pokud je to možné a obvyklé, používají se jednotky SI . Pokud není uvedeno jinak, uvedené údaje platí pro standardní podmínky . Index lomu: linie Na-D , 20 ° C

Nikotin , také známý jako nikotin , je alkaloid přirozeně se vyskytující v listech rostlin tabáku a, v menší míře, v jiných lilkovitých rostlin , které má stimulační nebo paralyzující účinek na ganglia na autonomního nervového systému . Nikotinové deriváty jsou zřídka označovány jako nikotinoidy ; myslí se hlavně syntetické neonikotinoidy používané jako insekticidy .

Nikotin je psychoaktivní složka z. B. Cigarety jsou běžnou lidovou drogou (viz kouření ).

Dějiny

Tabákovou rostlinu Mayové rituálně konzumovali nejpozději od 10. století. V roce 1492 dostal Christopher Columbus při příjezdu do Nového světa sušený tabák. Velvyslanec Francie v Portugalsku Jean Nicot de Villemain poslal v roce 1560 francouzskému králi semena Nicotiana tabacum a propagoval jejich léčivé použití. Nikotin byl poprvé izolován pod názvem Nicotianin v roce 1828 chemikem Karlem Ludwigem Reimannem a lékařem Christianem Wilhelmem Posseltem v rámci soutěže na univerzitě v Heidelbergu ; vybrali jméno po Jean Nicot. Chemickou strukturu objasnili Adolf Pinner a Richard Wolffenstein . V roce 1851 belgický chemik Jean Servais Stas dokázal, že Hippolyte Visart de Bocarmé otrávil svou oběť Gustave Fougnies nikotinem.

Výskyt

Pole s rostlinami tabáku

Přirozený výskyt

Nikotin je produkován hlavně jako sekundární metabolit ve významném množství různými druhy rodu Nicotiana (zejména Nicotiana tabacum a Nicotiana rustica ) a dalšími rody čeledi nočních (například Duboisia hopwoodii a Asclepias syriaca ) . Nikotin byl také nalezen ve velmi nízkých koncentracích u některých jiných druhů čeledi a blízce příbuzných čeledi svlačcovitých . Mimo tyto rodiny se látka vyskytuje sporadicky v nižších koncentracích, například v rodu Erythroxylum z rodiny sekvoje . Nikotin se také nachází v menším množství v různých rostlinách nočníku, jako jsou brambory , rajčata a lilky . Protože nikotin se tvoří téměř výlučně v kořenech rostliny tabáku, může být tabák neobsahující nikotin vyroben z rostlin tabáku, které byly naroubovány na kořeny rostlin rajčete .

Obsah nikotinu v tabákových výrobcích a náhražkách

Obsah nikotinu v kouři cigarety se měří ve standardizovaném kuřáckém stroji asi 0,6 až 2,4  miligramů , z nichž kuřák požívá 0,9 až 1,2 mg. Obsah nikotinu v sušeném tabáku je 0,6 až 2,9 procent sušiny . Je však třeba poznamenat, že údaj o množství nikotinu v cigaretě má pouze extrémně omezenou kvalitu informací, protože obsah požitého nikotinu se liší v závislosti na typu inhalace a konstrukci cigarety. Dále je nezbytné, aby kuřák nutně nespotřeboval méně nikotinu denně přechodem na cigarety se sníženým obsahem nikotinu, protože mnoho kuřáků na ně vytahuje více a déle. Samotná cigareta obsahuje podstatně více nikotinu (přibližně 12 mg, viz část o toxických účincích ), který při kouření však z velké části jednoduše shoří, než se nadechne.

Typická nikotinová náplast uvolňuje přibližně jeden miligram nikotinu za hodinu během 16 nebo 24 hodin.

Šňupací tabák může být denní Nicotinaufnahmemenge podobný tomu výsledku těžký kuřák (20 až 60 mg).

vlastnosti

Konstitutivní fytochemikálie

Nicotiana , latinský název pro rod tabákových rostlin , produkuje v kořenech nikotin. Když rostlina dozrává, látka migruje do listů, kde dosahuje hmotnostního podílu 0,5 až 7,5 procenta. Nikotin se používá v částech rostlin, zejména v listech, k odvrácení predátorů rostliny za předpokladu, že predátor má nervový systém s nikotinovým acetylcholinovým receptorem . Nikotin a nikotinoidy jsou silné insekticidy .

Fyzikální vlastnosti

Čistý nikotin je bezbarvá olejovitá kapalina při pokojové teplotě, která při působení vzduchu rychle zhnědne. Je to ve vodě rozpustná báze a těkavá ve vodní páře.

Enantiomery nikotinu
Příjmení ( S ) nikotin ( R ) nikotin
ostatní jména L- nikotin
(-) - nikotin 		D- nikotin
(+) - nikotin
pseudonikotin
Strukturní vzorec (S) -nikotinový strukturní vzorec V1.svg (R) -Nikotin Strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS 54-11-5 25162-00-9
22083-74-5 (směs izomerů)
EC číslo 686-240-2
623-834-2 (směs izomerů)
Informační karta ECHA 100,211,968
100.152.478 (směs izomerů)
PubChem 89594 157672
942 (směs izomerů)
Wikidata Q28086552 Q27119762
Q12144 (směs izomerů)

Chemické vlastnosti

Chemickou strukturu nikotinu, která je založena na dvou spojených kruzích z pyridinu a pyrrolidinu , objasnili Adolf Pinner a Richard Wolffenstein . Nikotin má stereogenní centrum , je chirální . V přírodě se vyskytuje pouze ( S ) -nikotin. Přírodní nikotin je ve středu chirality ve stejné konfiguraci jako L- prolin . Enantiomer ( R ) -nicotine nemá žádný patofyziologický význam. Kdykoli je v tomto článku použit termín „nikotin“, znamená to vždy ( S ) -nikotin.

biosyntéza

V rostlinách tabáku je nikotin syntetizován z kyseliny nikotinové a L- ornithinu v následujících krocích:

  1. 1,4-Redukce pyridinového kruhu kyseliny nikotinové na kyselinu 1,4-dihydronikotinovou za použití NADPH jako redukčního činidla.
  2. Dekarboxylace kyseliny 1,4-dihydronikotinové na 1,2-dihydropyridin .

Paralelně:

  1. Tvorba putrescinu z L- ornitinu.
  2. Syntéza N -methylpyrroliniového kationtu z putrescinu.

Reakce na hotový nikotin:

Kyselina 1,4-dihydronikotinová (enamin) reaguje s N -methylpyrroliniovým kationtem (iminiovým iontem) meziproduktem a následnou reoxidací dihydropyridinového kruhu NADP + za vzniku nikotinu.

Biosyntéza nikotinu

Analytics

Spolehlivé kvalitativní a kvantitativní stanovení nikotinu v různých testovaných materiálech je možné po vhodné přípravě vzorku kopulační plynovou chromatografií nebo HPLC s hmotnostní spektrometrií . Headspace metoda se používá také ve zvláštních případech.

Biochemický význam a účinek

Účinek nikotinu na dopaminergní nervy
Vliv nikotinu na buňky chromafinu nadledvin

Absorpce nikotinu probíhá odlišně v závislosti na hodnotě pH. Doutníkový tabák se vyrábí z listů, které se sklízejí, když nejsou zcela zralé. Výsledkem je, že se sacharidy v listu do značné míry rozkládají během sušení a fermentace, takže v kouři jsou přítomny hlavně základní produkty rozpadu bílkovin. Kouř z doutníků má proto obvykle hodnotu pH 8,0–8,6. V cigaretovém tabáku je naopak nikotin částečně přítomen v protonované formě ve formě vázané na sol s pH kouře v rozmezí 6,3 až 5,6. Absorpce volného nikotinu z alkalického kouře probíhá dobře přes sliznice. Asi 2–5% nikotinu obsaženého v tabáku je absorbováno. Pro fyziologický účinek nikotinu z kyselého cigaretového kouře určeného kuřákem je však nutná inhalace, přičemž v těle zůstává asi 10–20% nikotinu obsaženého v hlavním proudu kouře. Přichází do mozku poměrně vysokou rychlostí přílivu 10 až 20 sekund po inhalaci. Tam má nikotin stimulační účinek na nikotinové acetylcholinové receptory. Tento typ receptoru se nachází v parasympatických gangliích , sympatických gangliích, v dřeni nadledvin , centrálním nervovém systému a na motorických destičkách . Nikotin aktivuje parasympatické nervy a inhibuje sympatické nervy v jejich aktivitě. Nikotin navíc podporuje uvolňování hormonu adrenalinu a neurotransmiterů dopaminu a serotoninu . V malých množstvích má nikotin stimulační účinek. Nikotin krátce a reverzibilně zrychluje tep a způsobuje zúžení A. periferní krevní cévy; to vede ke zvýšení krevního tlaku , mírnému pocení (snížení odolnosti kůže ) a v důsledku zúžení periferních krevních cév ke snížení teploty kůže. Mezi hlavní účinky patří především zvýšení psychomotorického výkonu, pozornosti a paměťových schopností a relaxace v některých negativních afektivních stavech. Toto zvýšení je však pouze během trvání akce. Příjem nikotinu snižuje chuť k jídlu. Dochází ke zvýšení produkce žaludeční šťávy v důsledku uvolňování histaminu a zvýšené aktivity střev. Kromě toho je také známo, že nikotin má antidiuretický účinek. Pokud jde o účinky nikotinu a uvolňování dopaminu, vyvolá se nárůst spotřebitelského chování, což může vést k závislosti na nikotinu. Abstinenční příznaky, jako je podrážděnost nebo dysforické nálady, mohou trvat až 72 hodin. U zdravých buněk aktivuje nikotin protein kinázu B , která řídí metabolismus , růst a smrt buněk. To zvyšuje přežití buněk.

Nikotin není na seznamu dopingů , i když zvyšuje výdrž.

Podle kritérií longitudinální studie dospěly studie týkající se tabákového průmyslu k závěru, že nikotin má příznivý a ochranný vliv na Alzheimerovu chorobu , zatímco ostatní publikace jej neuvádějí a identifikují jako rizikový faktor . V jiných studiích je však dokumentován pozitivní účinek nikotinu ve vztahu k vývoji a terapii onemocnění. Spotřeba nikotinu je spojena s nižší pravděpodobností vzniku Parkinsonovy choroby. U laboratorních potkanů ​​s albínem byl škodlivý účinek na embrya během těhotenství prokázán nikotinovou solí (nikotin-bi-tartarát), která se epigeneticky projevila jako astma v příští generaci a v následující generaci . Není známo, zda takový účinek existuje u lidí. Nikotin a některé jeho metabolity jsou studovány v léčbě Parkinsonovy choroby a deprese u nekuřáků.

Farmakokinetika a farmakokinetické interakce

Plazmatický poločas nikotinu je 1–2 hodiny. 10% nikotinu se vylučuje nezměněno ledvinami. Zbytek je metabolizován hlavně CYP2A6 na kotinin, který je částečně vylučován a částečně dále metabolizován s významně delším plazmatickým poločasem.

Polycyklické aromatické sacharidy v cigaretovém kouři a tabákovém dehtu indukují aktivitu cytochromu CYP1A2 a CYP2B6, což urychluje rozklad substrátů CYP1A2. CYP1A2 se podílí na oxidačním metabolismu řady léků a toxinů z prostředí a urychluje jejich rozpad, takže ve výsledku nelze dosáhnout nebo udržovat terapeuticky požadované plazmatické hladiny léčiv. To se mimo jiné týká některých psychotropních léků a antidepresiv. Protože tento účinek není způsoben nikotinem, není ovlivněn substituční léčbou nikotinem. Nikotin se v těle štěpí na kotinin , nikotin N ′ oxid , nornikotin , hydroxynikotin a je ve stravě .

Ostatní toxiny, které působí na receptory acetylcholinu jsou anatoxin-a některé sinice , conine na tečkovaný jedlovec , arecolin z betel ořechy , cytisine z Laburnum a Epibatidin z Pralesničkovití .

Toxický účinek

V malých dávkách je nikotin primárně stimulantem . Ve střední dávce má naopak relaxační účinek. Fenomén změny účinku závislé na dávce byl popsán jako Nesbittův paradox . Nikotin je jen velmi toxický pro vyšších živočichů ve vysokých koncentracích , protože při vysokých dávkách blokuje gangliích do autonomního nervového systému . Nikotin je aktivní složka tabáku, která je zodpovědná hlavně za návykový potenciál konzumace tabáku. Akutní předávkování je spojeno s nevolností a zvracením.

V ledvinách stoupá krevní tlak působením nikotinu, což je doprovázeno sníženou rychlostí glomerulární filtrace a sníženým lokálním průtokem krevní plazmy. U dospívajících, nikotin může vést ke změnám v rozvoji nucleus accumbens , střední prefrontální kůry , bazolaterální amygdaly se lože jádro na strie terminalis, a gyrus dentatus .

Rychlost, kterou je nikotin absorbován lidskou kůží, je obecně pomalá a závisí na rozpouštědle. Čistá báze (100% nikotinu) je absorbována extrémně pomalu rychlostí 82 ug / cm2 za hodinu; H. pokud aplikujete čistý nikotin na 10 cm² pokožky, požijete 0,8 mg za hodinu (což je zhruba ekvivalent vykouření poloviny cigarety). Při aplikaci 20% roztoku nikotinu v alkoholickém roztoku na 10 cm² je absorpce 0,1 mg nikotinu za hodinu. Ve zředěném vodném roztoku (20 procent) je absorpce nikotinu výrazně rychlejší při 8,8 mg za hodinu.

Dlouho se předpokládalo, že i když bylo spolknuto 60 mg nikotinu, dospělá osoba byla v nebezpečí smrti. Tento předpoklad byl založen na výsledcích výzkumu toxikologa a farmakologa Rudolfa Koberta. V roce 1906 vydal Učebnici intoxikací , ve které se opíral o experimentální výsledky 2 až 4 mg a z toho odvodil, že maximální letální perorální dávka nikotinu nemůže být vyšší než 60 mg. Kobert vystopoval své průzkumy zpět k vlastním experimentům rakouského lékaře Karla Damiana von Schroffa v roce 1856. V roce 2014 upravil farmakolog Bernd Mayer z Univerzity Karl-Franzens ve Štýrském Hradci hodnotu na více než 500 mg.

V případě spolknutí cigaret dětmi ukázala americká čtyřletá studie se 700 analyzovanými případy, že průběh onemocnění byl vždy snadný, když byly spolknuty až dvě cigarety. Švýcarský Toxikologické informační středisko proto doporučuje, aby děti jen poradit se s lékařem, pokud více než dvě cigarety byly spolknutí nebo (jako je zvracení, zarudlá kůže, bledost, neklid) se objeví příznaky intoxikace. V některých případech je však lékařská konzultace považována za povinnou i pro menší množství.

Informace o obsahu nikotinu a dehtu již nemusí být uvedeny na obalu cigaretového balíčku, protože se tyto informace ukázaly jako zavádějící. Spotřebitelé mohou předpokládat, že výběr, který provedli, je ve srovnání se zdravím. Balení mají být opatřena varovnými upozorněními podle přísných specifikací. Horní limity pro množství nikotinu dodávaného kouřem jsou podle směrnice EU 2014/40 omezeny na 1 miligram, množství dehtu na 10 miligramů a množství CO na 10 miligramů na cigaretu. Tabák v cigaretě obsahuje v průměru asi 12 miligramů nikotinu.

Na návrh nizozemského orgánu pro chemické látky byla v roce 2015 přezkoumána chemická klasifikace nikotinu. Výbor pro hodnocení rizik (RAC) Evropské chemické agentury (ECHA) změnil 10. září 2015 klasifikaci nikotinu následovně: Orální, dermální a inhalační, jsou klasifikovány jako toxicita 2 v kategorii Akutní rozšířena na varování na H300 , H310 a H330 (při požití smrtelné, při styku s kůží a vdechování) a H411 (Aquatic Chronic 2). Tato klasifikace RAC byla poté implementována Evropskou komisí do příslušných zákonů, které musí společnosti a úřady od 1. května 2020 zohlednit.

Karcinogenní účinky

Nikotin není na seznamu karcinogenních látek na Světové zdravotnické organizace Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny .

Účinek podporující rakovinu

Americký žurnál klinického vyšetřování uvádí, že nikotin jako součást chemoterapie blokuje schopnost těla ničit buňky poškozeným genetickým materiálem. Takové buňky však musí tělo během takové terapie rozkládat co nejrychleji, protože jinak by se rakovinné nádory, které se již v těle nacházejí, množily s menšími překážkami. U zdravých buněk nikotin aktivuje protein kinázu B. To zvyšuje přežití buněk, což je v zásadě prospěšné, ale škodlivé, pokud se později mutují v rakovinné buňky. Kromě toho bylo hlášeno, že nikotin podporuje tvorbu nových krevních cév ( angiogeneze ), a proto jsou všechny existující rakovinné nádory lépe zásobovány živinami a mohou růst rychleji.

Potenciál závislosti

Poškozuje potenciál běžných drog .
Srovnání potenciálu závislosti a poměru mezi obvyklou a smrtelnou dávkou různých psychoaktivních látek a nikotinu podle RS Gable .

Nikotin je zodpovědný hlavně za závislost na tabákových výrobcích . Návykový účinek nikotinu je zesílen inhibitory monoaminooxidázy obsaženými v tabákovém kouři . Porovnání studií na zvířatech a studií o užívání drog u lidí ukazují, že čistý nikotin je velmi návykový, zatímco tabákový cigaretový kouř je velmi návykový. Lewin se o této skutečnosti zmínil ve Phantastice již v roce 1924. V souvislosti s jinými látkami v tabákovém kouři má nikotin extrémně vysoký potenciál závislosti a může velmi rychle vést k závislému chování . Podle článku publikovaného v roce 2007 Davidem Nuttem a kol. potenciál závislosti tabákového kouře leží někde mezi alkoholem a kokainem. Přesněji řečeno, potenciál fyzické závislosti je potenciál alkoholu nebo barbiturátů a potenciál psychologické závislosti je potenciál kokainu. Srovnání se závislostí na opiátech, jako je heroin, není indikováno, protože léčba je mnohem složitější a abstinenční příznaky jsou závažnější. Pár cigaret nebo několik dní s malou spotřebou cigaret stačí k fyzické závislosti. Potenciál závislosti na orálně požitém nikotinu je významně nižší, náplasti nemají téměř žádný potenciál pro závislost.

Souvislost s použitím jiných látek

V pokusech na zvířatech je relativně snadné určit, zda konzumace jedné látky zvyšuje pozdější atraktivitu jiné látky. U lidí, kde však takové přímé experimenty nejsou možné, lze provést podélné studie , aby se zjistilo, zda pravděpodobnost použití látky souvisí s předchozím použitím jiných látek.

U myší nikotin zvýšil pravděpodobnost pozdějšího užívání kokainu a experimenty umožnily vyvodit konkrétní závěry o základních molekulárních změnách v mozku. Biologický otisk u myší tak odpovídal epidemiologickým pozorováním, že konzumace nikotinu u lidí souvisí s pozdější zvýšenou pravděpodobností užívání konopí a kokainu.

U potkanů ​​zvýšil ethanolický roztok konopí pozdější samopodání nikotinové soli v následných experimentech. Studie užívání drog přibližně 14 500 studentů 12. ročníku ukázala, že konzumace alkoholu byla spojena se zvýšenou pravděpodobností pozdějšího užívání tabáku, konopí a jiných nelegálních látek.

použití

Lékařské použití

Nikotin se používá při léčbě odvykání kouření ve formě náplastí, sprejů nebo žvýkaček. Dodaný nikotin snižuje abstinenční příznaky, když nekouří; mnoha rizikům, která tabákový kouř představuje, se předchází používáním čistého nikotinu.

Metaanalýza 103 randomizovaných, placebem kontrolovaných studií zjistila, že pravděpodobnost relapsu u kuřáků, kteří přestali kouřit bez pomůcek, je 97 procent během šesti měsíců od ukončení. Do roku 2012 se předpokládalo, že přípravky nahrazující nikotin mohou při správném dávkování a dalším odborném vedení zvýšit šance na úspěch o tři procenta. Nedávná studie z roku 2012 zjistila, že míra relapsů u těch, kteří k ukončení léčby užívali náhražky nikotinu, byla stejně vysoká jako u těch, kteří přestali užívat bez pomoci.

Aktualizovaný přehled Cochrane Collaboration v říjnu 2020 potvrdil, že používání elektronických cigaret obsahujících nikotin je jednoznačně lepší než všechny ostatní metody úspěšného ukončení kouření. To platí zejména pro nikotinové žvýkačky a náplasti. Ještě jasnější výhoda byla nalezena ve srovnání s opatřeními na podporu chování nebo pokusy vzdát se kouření bez jakékoli podpory.

Nikotinové žvýkačky mají obvykle obsah nikotinu 2 mg pro kuřáky se střední konzumací tabáku nebo 4 mg pro ty, kteří jsou silně závislí. V Německu jsou dostupné pouze v lékárnách. Ve Švýcarsku jsou všechny léky na odvykání nikotinu v dávkovací kategorii D, takže jsou dostupné v lékárnách a lékárnách.

Co se týká konjugovaných vakcín s nikotinem pro generování anti-nikotinu protilátky jsou podobné studie. Dále jsou zkoumány antagonisty nikotinového acetylcholinového receptoru pro odstavení.

Aplikace v ochraně plodin

Čistý nikotin se dříve používal při ochraně plodin jako pesticid proti sajícímu nebo kousajícímu hmyzu (včetně mšic ). Látka je rostlinami dobře snášena a také snadno biologicky odbouratelná. Vzhledem k dlouhodobým nepravdivým informacím o vysoké toxicitě je však užívání nikotinu zakázáno od 70. let. Jako náhrada byly použity synteticky vyrobené insekticidy na bázi organofosfátů, jako je E605 . Další přírodní nikotinoidy a syntetické neonikotinoidy se vyvíjejí jako insekticidy primárně pro komerční použití.

Aplikace v elektronické cigaretě

Nikotin se také používá jako volitelná přísada do elektronické cigarety .

Obchodní názvy

Monopreparáty

Nicopatch (A), Nicorette (D, A, CH), Nicotinell (D, A, CH), Nicotrol (A), Nikaloz (A), Nikofrenon (D), NiQuitin (D, A)

literatura

  • Helmut Schievelbein (ed.): Nikotin - farmakologie a toxikologie tabákového kouře . Thieme Verlag, Stuttgart 1968, DNB  457705825 .

webové odkazy

Commons : Nicotine  - Sbírka obrázků
Wikislovník: Nikotin  - vysvětlení významů, původ slov, synonyma, překlady

Individuální důkazy

  1. ↑ b c d e f g vstupu na nikotinu v databázi GESTIS látkové v IFA , přístupné 8. ledna 2020. (Vyžadován JavaScript)
  2. ↑ a b c d A. C. Moffat (Ed.): Clarke's Isolation and Identification of Drugs. 2. vydání. The Pharmaceutical Press, London 1986, ISBN 0-85369-166-5 , str. 807-808.
  3. ^ Vstup na nikotin. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, zpřístupněno 12. dubna 2011.
  4. ^ David R. Lide (ed.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. vydání. (Internetová verze: 2010), CRC Press / Taylor and Francis, Boca Raton, FL, Physical Constants of Organic Compounds, str. 3-386.
  5. ↑ Vstup na nikotinu v seznamu klasifikací a označení všech v Evropské agentury pro chemické látky (ECHA), k dispozici na 1. února 2016. Výrobci a distributoři mohou rozšířit do harmonizované klasifikace a označování .
  6. ↑ Švýcarský fond pro úrazové pojištění (Suva): Limitní hodnoty - aktuální hodnoty MAK a BAT (hledání 54-11-5 nebo nikotinu ), přístup k 28. srpnu 2020.
  7. ↑ a b c d Záznam o nikotinu v databázi ChemIDplus v USA National Library of Medicine (NLM), přístup 28. srpna 2020.
  8. ^ Doris Schwarzmann-Schafhauser: Nikotin. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlín / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1053.
  9. ↑ a b c Izuru Yamamoto, John E. Casida (vyd.): Nikotinoidové insekticidy a nikotinový acetylcholinový receptor . Springer, 1999.
  10. ^ Vstup na neonikotinoidy. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, přístup 11. září 2013.
  11. ^ B Dietrich Hoffmann, Ilse Hoffmann: chemie a toxikologie . (PDF). In: Monografie o kontrole kouření a tabáku č. 9 - Doutníky: zdravotní účinky a trendy. Kapitola 3, National Cancer Institute, 1998.
  12. ^ H. P Rang a kol.: Rang a Daleova farmakologie. 6. vydání. Elsevier, 2007, ISBN 978-0-7020-4074-0 , s. 598.
  13. ^ Robert L. Metcalf: Kontrola hmyzu. In: Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . 7. vydání. Wiley 2007, s. 9.
  14. ↑ Eckart Eich: Alkaloidy odvozené od ornitinu. In: Solanaceae a Convolvulaceae: Sekundární metabolity - biosyntéza, chemotaxonomie, biologický a ekonomický význam (příručka). Springer Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-74540-2 , str. 33-188.
  15. ^ Obsah nikotinu v běžné zelenině . In: The New England Journal of Medicine . páska 329 , srpen 1993, s. 437 , doi : 10,1056 / NEJM199308053290619 .
  16. ^ Rainer Tölle, Gerhard Buchkremer: Kouření cigaret: epidemiologie, psychologie, farmakologie a terapie. 2. vydání, Springer, 2013. ISBN 978-3-642-74044-2 . Str.45.
  17. ^ Rainer Tölle, Gerhard Buchkremer: Kouření cigaret: epidemiologie, psychologie, farmakologie a terapie. 2. vydání, Springer, 2013. ISBN 978-3-642-74044-2 . Str.
  18. ^ Alfred Lichtenschopf: Standards of Tobacco Weaning: Consensus of the Austrian Society for Pneumology - Update 2010. Springer-Verlag, 2012, ISBN 978-3-7091-0979-3 , s. 55.
  19. ↑ O účinku šňupacího tabáku , doi: 10,1007 / BF01865916 .
  20. ↑ Tabák (listový tabák). Dopravní informační služba, zpřístupněno 13. srpna 2017 .
  21. ^ A. Pinner, R. Wolffenstein: O nikotinu. In: Zprávy Německé chemické společnosti. 24, 1891, str. 61-67, doi: 10,1002 / cber.18910240108 .
  22. ^ A. Pinner, R. Wolffenstein: O nikotinu. In: Zprávy Německé chemické společnosti. 24, 1891, str. 1373-1377, doi: 10,1002 / cber.189102401242 .
  23. ^ A. Pinner, R. Wolffenstein: O nikotinu. In: Zprávy Německé chemické společnosti. 25, 1892, str. 1428-1433, doi: 10,1002 / cber.189202501214 .
  24. ^ Paul M. Dewick: Léčivé přírodní produkty: biosyntetický přístup . 2. vydání. Wiley-Blackwell, 2001, s. 313.
  25. ↑ Xuewen Wang, Jeffrey L. Bennetzen: Současný stav a vyhlídky na studium Nicotiana genomiky, genetiky a nikotinu genů biosyntézy. In: Molekulární genetika a genomika. 290, 2015, s. 11, doi: 10,1007 / s00438-015-0989-7 . PMID 25582664 .
  26. ↑ M. Iwai, T. Ogawa, H. Hattori, K. Zaitsu, A. Ishii, O. Suzuki, H. Seno: Jednoduchá a rychlá metoda pro simultánní kvantifikaci nikotinu a kotininu v moči za použití mikroextrakce baleným sorbentem a plynová chromatografie - hmotnostní spektrometrie. In: Nagoya J Med Sci. 75 (3-4), srpen 2013, s. 255-261. PMID 24640182 .
  27. ↑ KB Scheidweiler, DM Shakleya, MA Huestis: Simultánní kvantifikace nikotinu, kotininu, trans-3'-hydroxykotininu, norkotininu a mekamylaminu v lidské moči pomocí kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie. In: Clin Chim Acta. 413 (11-12), 14. června 2012, str. 978-984. PMID 22394455 .
  28. ^ A. Lopes, N. Silva, MR Bronze, J. Ferreira, J. Morais: Analýza metabolitů kokainu a nikotinu v odpadních vodách pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie. Vzory indexu křížového zneužívání u velké komunity. In: Sci Total Environ. 487, 15. července 2014, s. 673-680. PMID 24200094 .
  29. ↑ N. Liachenko, A. Boulamery, N. Simon: Stanovení nikotinu a metabolitů v lidské plazmě pomocí ultraúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie: jednoduchý přístup k řešení problému kontaminace a klinické aplikace. In: Fundam Clin Pharmacol. 29 (5), říjen 2015, s. 499-509. PMID 26118829 .
  30. ↑ C. Müller, F. Vetter, E. Richter, F. Bracher: Stanovení kofeinu, myosminu a nikotinu v čokoládě pomocí mikroextrakce v pevné fázi v prostoru spolu s tandemovou hmotnostní spektrometrií. In: J Food Sci. 79 (2), únor 2014, s. T251-T255. PMID 24446916 .
  31. ^ Offermanns S.: Tabakrauch , In: Pharmakologie und Toxikologie. Springer-Lehrbuch (2016), str. 925-929; doi: 10.1007 / 978-3-662-46689-6_72 Springer, Berlín, Heidelberg; ISBN 978-3-662-46688-9 .
  32. ^ KD Brunnemann, D. Hoffmann: pH tabákového kouře , Food and Cosmetics Toxicology, sv. 12, číslo 1, 1974, str. 115-124, doi: 10,1016 / 0015-6264 (74) 90327-7 .
  33. ↑ Aschenbrenner, Stahl: Handbuch des Tobakhandel , 6. vydání 1950, Vlg. Oldenburger Verlagshaus, str. 516 f.
  34. ↑ J. Le Houezec: Role farmakokinetiky nikotinu v závislosti na nikotinu a substituční terapie nikotinem: přehled. In: Int J Tuberc Lung Dis . 7, 2003, str. 811-819. PMID 12971663 .
  35. ^ M. Sabha, JE Tanus-Santos, JC Toledo, M. Cittadino, JC Rocha, H. Moreno: Transdermální nikotin napodobuje endotelovou dysfunkci vyvolanou kouřením . In: Clinical Pharmacology and Therapeutics . páska 68 , č. 2 , srpen 2000, s. 167-174 , doi : 10,1067 / mcp.2000.108851 , PMID 10976548 .
  36. ^ F. Scott Hall, Andre Der-Avakian, Thomas J. Gould, Athina Markou, Mohammed Shoaib, Jared W. Young: Negativní afektivní stavy a kognitivní poruchy závislosti na nikotinu. In: Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2015, doi: 10.1016 / j.neubiorev.2015.06.004 . PMID 26054790 .
  37. ↑ Sybren F. de Kloet, Huibert D. Mansvelder, Taco J. De Vries: Cholinergic modulace dopaminových drahách prostřednictvím nikotinových acetylcholinových receptorů. In: Biochemical Pharmacology. 2015, doi: 10.1016 / j.bcp.2015.07.014 . PMID 26208783 .
  38. ^ Otto-Michael Lesch, Henriette Walter: Alkohol a tabák: Lékařské a sociologické aspekty užívání, zneužívání a závislosti. Springer-Verlag, 2009, ISBN 978-3-211-48634-4 , s. 144.
  39. ↑ T. Mündel, DA Jones: Vliv transdermálního podávání nikotinu na vytrvalost u mužů . In: Experimentální fyziologie . páska 91 , č. 4 , červenec 2006, s. 705-713 , doi : 10.1113 / expphysiol.2006.033373 , PMID 16627574 .
  40. ↑ JK Cataldo, JJ Prochaska, SA Glantz: Kouření cigaret je rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby: analýza kontrolující přidružení tabákového průmyslu. In: Journal of Alzheimer’s disease: JAD. Svazek 19, číslo 2, 2010, str. 465-480, doi: 10,3233 / JAD-2010-1240 . PMID 20110594 , PMC 2906761 (plný text).
  41. ^ M. Mehta, A. Adem, MS Kahlon, MN Sabbagh: Nikotinový acetylcholinový receptor: kouření a Alzheimerova choroba se znovu objevily. In: Frontiers in Bioscience . 2012, E4, s. 169-180. PMID 22201862 , doi: 10,2741 / 367 .
  42. ↑ Maryka Quik, Xiomara A. Perez, Tanuja Bordia: nikotin jako potenciální neuroprotektivní činidlo pro Parkinsonovu chorobu. In: Poruchy pohybu. 27, 2012, s. 947, doi: 10,1002 / mds.25028 . PMID 22693036 . PMC 3685410 (plný text).
  43. ↑ Virender K Rehan, Jie Liu et al.: Expozice perinatálnímu nikotinu vyvolává u potomků druhé generace astma. In: BMC Medicine . 10, 2012, s. 129, doi: 10,1186 / 1741-7015-10-129 .
  44. ^ B George E. Barreto, Alexander Iarkov, Valentina Echeverria Moran: příznivé účinky nikotinu, kotininu a jeho metabolity jako potenciální činidla pro Parkinsonovu chorobu. In: Frontiers in Aging Neuroscience. 6. 2015, doi: 10.3389 / fnagi.2014.00340 . PMID 25620929 . PMC 4288130 (volný plný text).
  45. ^ YS Mineur, MR Picciotto: Nikotinové receptory a deprese: přehodnocení a revize cholinergní hypotézy . In: Trends Pharmacol. Sci. páska 31 , č. December 12 , 2010, str. 580-586 , doi : 10.1016 / j.tips.2010.09.004 , PMID 20965579 , PMC 2991594 (volný plný text).
  46. ^ Offermanns S. „Tabákový kouř“. In: Pharmakologie und Toxikologie , Springer-Lehrbuch (2016), str. 925-929; doi: 10.1007 / 978-3-662-46689-6_72 Springer, Berlín, Heidelberg; ISBN 978-3-662-46688-9 .
  47. ↑ Niklaus Spoon: „Interakce s tabákovým kouřem“ In: pharma-kritik , svazek 35, PK915, online článek, doi: 10,37667 / pk.2013,915 .
  48. ↑ AC Parrott: Nesbittův paradox vyřešen? Modulace stresu a vzrušení během kouření cigaret . In: Závislost . páska 93 , č. 1. ledna 1998, s. 27-39 , doi : 10,1046 / j.1360-0443.1998.931274.x , PMID 9624709 .
  49. ^ F. Pistillo, F. Clementi, M. Zoli, C. Gotti: Nikotinová, glutamátergní a dopaminergní synaptická transmise a plasticita v mezokortikolimbickém systému: zaměření na účinky nikotinu. In: Prog Neurobiol. (2015), svazek 124, s. 1–27. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2014.10.002 . PMID 25447802 .
  50. ^ Gaurav Jain, Edgar A. Jaimes: Nikotinová signalizace a progrese chronického onemocnění ledvin u kuřáků. In: Biochemical Pharmacology. 86, 2013, s. 1215, doi: 10,1016 / j.bcp.2013.07.014 . PMID 23892062 . PMC 3838879 (plný text).
  51. ^ Robert F. Smith, Craig G. McDonald, Hadley C. Bergstrom, Daniel G. Ehlinger, Jennifer M. Brielmaier: Dospívající nikotin indukuje přetrvávající změny ve vývoji neurální konektivity. In: Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 55, 2015, s. 432, doi: 10,1016 / j.neubiorev.2015.05.019 . PMID 26048001 .
  52. ^ S. Zorin a kol.: In Vitro test propustnosti nikotinu lidskou kůží. Hodnocení rizik a bezpečnostní aspekty. (PDF; 194 kB). In: Ann Occup Hyg . 43, 1999, str. 405-413.
  53. ↑ B. Mayer: Kolik nikotinu zabije člověka? Zpětné sledování obecně přijímané smrtelné dávky k pochybným vlastním experimentům v devatenáctém století. In: Archives of Toxicology . Svazek 88, číslo 1, leden 2014, str. 5-7, doi: 10,1007 / s00204-013-1127-0 . PMID 24091634 . PMC 3880486 (volný plný text).
  54. ^ D. McGee, T. Brabson, J. McCarthy, M. Picciotti: Čtyřletý přehled požití cigaret u dětí . In: Dětská pohotovostní péče . páska 11 , č. 1 , 1995, s. 13-16 , doi : 10.1097 / 00006565-199502000-00004 .
  55. ↑ Cigarety nebezpečné pro malé děti? Švýcarské toxikologické informační centrum.
  56. ↑ Časté otravy nikotinem. (PDF; 41 kB). Informační centrum pro společné jedy.
  57. ↑ Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2014/40 / EU ze dne 3. dubna 2014 o harmonizaci právních a správních předpisů členských států o výrobě, obchodní úpravě a prodeji tabákových výrobků a souvisejících výrobků a o zrušení směrnice 2001/37 / EG
  58. ↑ Stanovisko RAC k návrhu harmonizované klasifikace a označování nikotinu na úrovni EU. 10. září 2015, zpřístupněno 30. října 2015.
  59. ↑ Nařízení (EU) 2018/1480
  60. ^ Agenti klasifikovaní podle monografií IARC, svazky 1-107. (PDF; 139 kB). Citováno 27. května 2013.
  61. ↑ Nikotin zastaví chemoterapii . 3. dubna 2006, zpřístupněno 8. září 2019 . Wissenschaft.de.
  62. ↑ Piyali Dasgupta, Rebecca Kinkade, Bharat Joshi, Christina DeCook, Eric Haura, Srikumar Chellappan: Nikotin inhibuje apoptózu vyvolanou chemoterapeutiky upregulací XIAP a přežíváním . V: PNAS . 103, 2006, str. 6332-6337, doi: 10,1073 / pnas.0509313103 .
  63. ^ Wolfram Parzefall, Manfred Neuberger, Rolf Schulte-Hermann: Karcinogeny tabákového kouře . (PDF; 29 kB). Citováno 27. května 2013.
  64. ↑ C. Schaal, SP Chellappan: Nikotinem zprostředkovaná proliferace buněk a progrese nádoru u rakoviny související s kouřením. In: Molecular Cancer Research. 12, 2014, s. 14, doi: 10,1158 / 1541-7786.MCR-13-0541 . PMID 24398389 . PMC 3915512 (plný text).
  65. ↑ David J Nutt, Leslie A King, Lawrence D Phillips: Droga škodí ve Velké Británii: multikriteriální rozhodovací analýza. In: Lancet. 376, 2010, str. 1558-1565, doi: 10,1016 / S0140-6736 (10) 61462-6 .
  66. ↑ Toxicita drog. Rober Gable, přístup 14. prosince 2015 .
  67. ↑ RS Gable: Akutní toxicita léků versus regulační stav. In: JM Fish (Ed.): Drugs and Society: US Public Policy. Rowman & Littlefield Publishers, Lanham, MD 2006, s. 149-162.
  68. ↑ Karl Fagerström: Determinanty užívání tabáku a přejmenování FTND na Fagerströmův test závislosti na cigaretách . In: Nicotine & Tobacco Research . 14, 2012, s. 75-78.
  69. ^ Anne-Sophie Villégier et al.: Inhibitory monoaminooxidázy umožňují pohybové a odměnové odpovědi na nikotin . In: Neuropsychopharmacology . 31, 2006, str. 1704-1713.
  70. ^ James D. Belluzzi et al.: Acetaldehyd zvyšuje akvizici nikotinové samosprávy u dospívajících potkanů . In: Neuropsychopharmacology. 30, 2005, str. 705-712.
  71. ^ JE Rose, WA Corrigall: Nikotinové podávání zvířatům a lidem: podobnosti a rozdíly. In: Psychopharmacology . 130, 1997, str. 28-40. PMID 9089846 .
  72. ↑ SCENIHR : Otázky týkající se přísad do tabáku: Je vývoj závislosti na nikotinu závislý na dávce? (2010), přístup 29. července 2013.
  73. ^ L. Lewin: Fantastica. Znecitlivující a vzrušující stimulanty. 1924, Vlg. Georg Stilke Berlin, s. 334, poznámka pod čarou 1.
    „Existuje také řada testů, u nichž došlo k opomenutí návyku, a dokonce i po deseti či stech injekcích nikotinu se stejné jevy opakovaly se stejnou silou a se stejnou silou samozřejmě. “
  74. ↑ Generální chirurg (USA): Jak tabákový kouř způsobuje onemocnění: Biologie a základy chování pro nemoci způsobené kouřením: Zpráva generálního chirurga, závislost na nikotinu: minulost a současnost . 2010, přístup 29. července 2013.
  75. ↑ D. Nutt a kol.: Vývoj racionálního měřítka pro hodnocení škodlivosti drog z možného zneužití. (PDF ke stažení přes Researchgate; 127 kB) 2007, zpřístupněno 2. července 2020 .
  76. ↑ Snížení škodlivých účinků na závislost na nikotinu - pomoc lidem, kteří nemohou přestat kouřit . ( Memento ze dne 29. dubna 2016 v internetovém archivu ) (PDF; 1,9 MB). Zpráva poradní skupiny pro tabák z Royal College of Physicians, říjen 2007, s. 98-99.
  77. ^ ER Kandel , DB Kandel : Shattuckova přednáška: Molekulární základ pro nikotin jako bránu. In: The New England Journal of Medicine . Svazek 371, číslo 10, září 2014, str. 932-943, doi: 10,1056 / NEJMsa1405092 . PMID 25184865 , PMC 4353486 (plný text).
  78. ↑ KM Keyes, A. Hamilton, DB Kandel : Analýza kohort narození u dospívajících kouření cigaret a následné užívání marihuany a kokainu. In: American Journal of Public Health . [Elektronická publikace před tiskem] Duben 2016, doi: 10,2105 / AJPH.2016.303128 . PMID 27077359 .
  79. ↑ LV Panlilio, C. Zanettini, C. Barnes, M. Solinas, SR Goldberg: Předchozí expozice THC Zvyšuje návykové účinky nikotinu u potkanů. In: Neuropsychopharmacology: oficiální publikace American College of Neuropsychopharmacology. Svazek 38, číslo 7, červen 2013, str. 1198–1208, doi: 10,1038 / npp.2013,16 . PMID 23314220 , PMC 3656362 (volný plný text).
  80. ↑ T. Kirby, AE Barry: Alkohol jako vstupní droga: studie amerických srovnávačů 12. ročníku. In: The Journal of school health. Svazek 82, číslo 8, srpen 2012, str. 371-379, doi: 10.1111 / j.1746-1561.2012.00712.x . PMID 22712674 , PDF (přístup 3. května 2016).
  81. ^ Drogová komise Německé lékařské asociace: Doporučení pro léčbu závislosti na tabáku („Odvykání kouření“) (PDF), Drug Ordinance in Practice, 2. vydání, svazek 37, zvláštní vydání 2, listopad 2010.
  82. ^ A. Molyneux: Nikotinová substituční terapie. In: BMJ . 2004, svazek 328, č. 7437, str. 454-456. PMID 14976103 , doi: 10,1136 / bmj.328.7437.454 .
  83. ↑ Stead et al.: Substituční léčba nikotinu pro odvykání kouření. Skupina pro závislost na tabáku Cochrane, 16. července 2008, doi: 10,1002 / 14651858.CD000146.pub3 .
  84. ↑ Náhrada nikotinu a další léky na odvykání kouření . DKFZ, zpřístupněno 6. března 2013.
  85. ↑ HR Alpert, GN Connolly, L. Biener: Perspektivní kohortní studie zpochybňující účinnost populační lékařské intervence při odvykání kouření. In: Kontrola tabáku . Svazek 22, číslo 1, leden 2013, str. 32-37, doi: 10.1136 / tabákcontrol-2011-050129 . PMID 22234781 .
  86. ↑ Cochrane Germany: Cochrane Review ukazuje výhody elektronických cigaret pro odvykání kouření , 14. října 2020.
  87. ^ EH Černý, T. Černý: Vakcíny proti nikotinu. In: Hum Vaccin . 2009, svazek 5 (4), s. 200-205. PMID 19276649 .
  88. ↑ PR Pentel, MG LeSage: Nové směry v navrhování a používání vakcín proti nikotinu. In: Adv Pharmacol. Svazek 69, 2014, str. 553-580. doi: 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00014-7 . PMID 24484987 ; PMC 4047682 (plný text).
  89. ↑ PA Crooks, MT Bardo, LP Dwoskin: Antagonisté nikotinových receptorů jako léčba zneužívání nikotinu. In: Adv Pharmacol. Svazek 69, 2014, str. 513-551. doi: 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00013-5 . PMID 24484986 ; PMC 4110698 (plný text).
  90. ^ Steven R. Sims: Insekticidní kompozice a proces . Americká patentová přihláška 13/078641.