Rh faktor

Název faktoru rhesus pochází z použití erytrocytů z krve opic rhesus k získání prvních testovacích sér .

Tyto Rhesus faktory jsou 1939 podle Karl Landsteiner a Wiener Alexander Solomon nalezeno erytrocytů - antigen systém. Rhesus pozitivní jedinci mají speciální proteiny na buněčné membráně erytrocytů (červené krvinky), Rhesus negativní jedinci ne. Název pochází z extrakce prvního testovacího séra z krve králíků , kteří byli léčeni erytrocyty z opic rhesus ( Macaca mulatta ).

Systém krevních skupin Rhesus nebo systém Rhesus nazývaný - po systému AB0 - druhým nejdůležitějším systémem krevních skupin člověka. Skládá se ze skupiny 50 podobných proteinů , jejichž pět nejdůležitějších zástupců (C, c, D, E, e) lze zkontrolovat pomocí testovacích sér . Nejstarší a nejdůležitější faktor Rh má v systému Rh zkratku D:

• Pokud osoba vlastní antigen faktoru Rhesus D , je Rhesus pozitivní a vy napíšete „Rh (D) +“, „Rh +“, „Rh“ nebo - v závislosti na genotypu - „Dd“, „dD“, „DD ”, Zřídka také“ RH1 ”.
• Pokud osoba nemá antigen faktoru Rhesus D, je negativní na rhesus a je napsána jako „Rh (D) -“, „Rh−“, „rh“ nebo „dd“.

Příslušnost osoby k pěti nejdůležitějším faktorům C, c, D, E, e se označuje jako vzorec rhesus a je reprezentována jako ccD.Ee nebo ccddee atd., Viz oddíly Vzory dědičnosti a systém rhesus .

Asi 85% bílé evropské a americké populace má rhesus pozitivní, asi 15% rhesus negativní. Téměř 100% všech Afričanů, Asiatů a domorodců v Severní a Jižní Americe je Rh pozitivních.

Význam pro organismus

Podle studie z roku 2009 s geneticky modifikovaných myší , které postrádaly Rhesus gen RHCG a tím rhesus proteiny, proteiny mají důležité funkce v přepravě amonných iontů (NH ₄ ⁺ ) a amoniak (NH ₃ ), vylučování, obsahující dusík metabolické konečné produkty a udržování konstantní hodnoty pH v krvi. Geneticky modifikované hlodavce vykazovaly posunuté pH krve na kyselé rozmezí, nižší hladiny dusíkatých látek v moči a méně plodné spermie u mužů.

Význam v těhotenství a transfuzi krve

Život ohrožující reakce antigen-protilátka může nastat při opakovaných transfuzích krve Rh-negativního jedince s Rh-pozitivní krví nebo od druhého těhotenství Rh-negativní ženy s Rh-pozitivním dítětem (viz Rhesusova nekompatibilita ). Organismus negativní na rhesus vytváří protilátky proti erytrocytům pozitivním na rhesus a dochází k hemaglutinaci (příjemce krve dárce) nebo hemolýze (dítě). Prevalence z krevních skupin neslučitelnosti v západních průmyslových zemích je 1-1.5 z 1000 těhotných žen, podíl Rh nekompatibility je 40-80%.

Rhesus negativní šíření

Přibližně 17% Středoevropanů je rhesus negativních, přibližně 4% na východním okraji Evropy, 25% v Baskicku a přibližně 15% ve Švýcarsku. Na jiných kontinentech je někdy mnohem nižší. Amerika , Austrálie a celá východní Asie nemají vůbec žádné domorodce negativní na rhesus .

Prevalence lidí s rhesus negativní krví hraje důležitou roli při určování genetické vzdálenosti mezi národy. Velké rozdíly mezi národy ve frekvenci krve negativní na rhesus naznačují velkou genetickou vzdálenost a podle studií Cavalli-Sforzy a dalších naznačují časné rozvětvení národů. Studie doplňují zjištění, která vyplynula ze studie o intoleranci laktózy .

Příčina silných variací v alelách RhD je stále nejasná a vzhledem k škodlivým účinkům na reprodukci měla záhadný účinek. Nedávno existují první studie (2008/2009), které navazují spojení s toxoplazmózou u lidí - podle toho mají lidé infikovaní RhD-heterozygotní toxoplazmózou rychlejší fyzické reakce v kritických situacích než dva nositelé RhD-homozygotní, a mohou tak mít účinek Kompenzujte, což je moderní při vyšším počtu dopravních nehod s infekcí toxoplazmózou. Při absenci toxoplazmózy lidé bez alely RhD vykazují (homozygotně negativní) nejlepší dobu odezvy - šíření divokých koček v africké oblasti může obsahovat šíření alely RhD, které se výrazně podporují, zatímco v Evropě je kočka domácí pouze od starověku v životním prostředí lidí.

Dědičnost vzor

Dědičnost opičí faktor je dominantní-recesivní : exprese faktoru je dominantní ve srovnání s Rh-negativní fenotyp .

V (zejména vícečetném ) těhotenství může dojít k nepříznivé konstelaci, pokud je matka negativní na rhesus, nepřítomný antigen D a otec (fenotypicky) pozitivní na rhesus, přítomný antigen D. Pokud je otec homozygot Rhesus pozitivní, „DD“, určitě zdědí Rhesus antigen D a dítě bude také rhesus pozitivní. Pokud je otec heterozygotní pozitivní na rhesus „Dd“, je dítě na 50% pozitivní na rhesus.

Na rozdíl od primárně objeveného Rh faktoru „D“ malá písmena v genových produktech genu Rh-CE (nejdůležitější kombinace antigenů jsou CE, Ce, cE a ce) také znamenají antigeny, které lze detekovat testem séra s příslušnými protilátkami. Kromě anti-C séra existuje také anti-c sérum atd. (Totéž platí pro systém Kell .) Faktory Rhesus se zdají být na standardních německých kartách pro dárcovství krve dvojnásobné jako „ccddee“. Díky možnosti kombinace je systém krevních skupin Rh jedním z nejsložitějších systémů lidských krevních skupin.

Reprezentace dědičnosti faktoru Rhesus. Modrá je otcovská linie, červená je mateřská linie.

† Haplotyp R ₀ je mnohem častější u lidí s kořeny jižně od Sahary.

Rh systém

Po objevení krevních skupin A a B pokračovali Landsteiner a Wiener ve své práci. Na rozdíl od protilátek v systému skupiny AB0- krev, které v průběhu kojeneckého věku prostřednictvím zkřížené reaktivity s bakteriemi, mj. existují v krvi, tzv. izoaglutininy (isohemolysiny) nebo pravidelné protilátky proti erytrocytům , protilátky proti antigenům rhesus se vyvíjejí, pouze když imunitní systém přijde do styku s cizími antigeny rhesus, například transfuzí krve nebo během těhotenství; nepravidelné protilátky proti erytrocytům .

V prvním označení Wienerem znamenalo „R“ odpovědný gen u opic rhesus a připojené „h“ souvisejícího antiséra. S lokusem „Rh“ nyní znamenal pozitivní test a „rh“ negativní test. Vzhledem k tomu, že byly nalezeny další charakteristiky krevních skupin, nezískalo toto označení jako faktor Rh, který odkazuje na dnešní faktor Rhesus D (také nazývaný Rh1 nebo RhD). Nicméně, vzhledem k jeho širokému použití v odborné literatuře, přezdívka byla zachována.

Fisher a Race rozpoznali souvislost mezi dalšími charakteristikami krevních skupin a při aktualizaci známých A a B systému AB0 zavedli označení C, D a E systému Rhesus. Statistik Fisher a imunobiolog Race předpokládali tři lokusy v genomu, každé s binárními výrazy genů jako C / c, D / d a E / e. Teprve později bylo zjištěno, že charakteristiky pro C a E leží na stejném místě a následně existují ve čtyřech typech alel. Dva geny systému Rh jsou na chromozomu 1 v 1p36.2-p34 ( GeneID 6007 „RHD“ a GeneID 6006 „RHCE“ ).

Při specifikaci genů D / d často pouze negativní „dd“ a pozitivní, psané jako „D.“ nebo „D“ , diferencovaný, druhý znamená „DD“ i „Dd“ , ale tato diferenciace je možná pouze prostřednictvím (komplexní / nákladné) přesné analýzy genomu . Příklad: Na kartě dárce krve je ccDee nebo ccD.ee, dárce má ccDdee nebo ccDDee.

Pozdější výzkumy genetického inženýrství dokázaly do značné míry potvrdit předchozí předpoklady, ve kterých jsou krevní skupiny systému Rh úzce spjaty. Výsledné proteiny systému Rhesus jsou do značné míry homologní, takže se dlouho předpokládalo, že vznikají alternativním sestřihem společné dlouhé genové sekvence, v důsledku čehož v organismu někdy vznikají 1, 2 nebo dokonce 3 varianty. Carritt a kol. poté v roce 1997 ukázal možnost, že RhCE vznikl duplikací genů z RhD, zejména poté, co se v lidském genomu poprvé objevil chybějící protein rhesus. (V některých vzdálených populacích stále nejsou žádné krevní skupiny negativní na RhD). Na rozdíl od předpokladu Carrit et al. Willy A. Flegel a Wagner poté v roce 2000 ukázali , že RhCE je původní gen, z něhož byl RhD duplikován. V roce 2000 také několik týmů ukázalo, že geny pro RhCE a RhD jsou blízko u sebe a v opačných směrech čtení ( 3 'konce jsou vedle sebe). To také vysvětluje, proč lze nalézt celou řadu vzácnějších znaků Rhesus, ve kterých se zdá, že exony proteinu RhD jsou exprimovány v proteinu RhCE .

Jelikož kromě častých forem genů Rh-D a Rh-CE existují i ​​jiné divoké typy, obsahuje literatura také numerický zápis charakteristik krevních skupin systému Rhesus. Zde D = RH1, C = RH2, E = RH3, c = RH4, e = RH5,… C ^w = RH8 ... s více než 50 variantami dnes. Jak jsou skutečně exprimovány v genomu, dosud nebylo definitivně objasněno. Ne-lidské modelové organismy , jako jsou myši, nejsou zcela vhodné pro srovnání, protože nemají RHCE / RhD duplicitě.

Ve vzácných případech se faktor rhesus vyskytuje pouze v kvantitativně oslabené formě (D ^u nebo D ^slabý ). Pro krevní transfuzi tito pacienti zaujímají střední polohu mezi Rh-pozitivní a Rh-negativní. Pokud mají dostat krev, budou jim transfuzi Rh negativní krev. Naproti tomu pacienti s kvalitativně pozměněným D antigenem, takzvaným D ^{částečným} , jsou Rh-negativní.

Kompatibilita krevních skupin

V případě krevní transfuze jsou krevní skupiny obvykle transfuzovány ze stejné krevní skupiny, také s ohledem na vlastnosti systému Rh. Existuje však nedostatek Rhd-negativních dárců krve .

• Podávání Rhd-negativní krve RhD-pozitivním pacientům nepředstavuje žádné zdravotní problémy; Kvůli situaci dostupnosti k tomu však obvykle nedochází.
• Podávání RhD-pozitivní krve Rhd-negativním pacientům se vyhýbá, kdykoli je to možné, ale často se mu nelze vyhnout kvůli nedostatku Rhd-negativního dárcovství krve. Vzhledem k jeho významu v těhotenství se RhD-negativním dívkám a ženám ve fertilním věku podává RhD-pozitivní krev pouze v život ohrožujících situacích. Po transfuzi RhD-pozitivní krve Rhd-negativním pacientům je provedeno sérologické kontrolní vyšetření a v případě detekce protilátek je pacient informován o rizicích a tato komplikace je uvedena v nouzovém pasu .

Pokud je test RhD nejasný, je krevní skupina pacienta obvykle zobrazena jako Rhd negativní.

Také proti jiným faktorům Rhesus, kromě Rhesus D, může vést k tvorbě nepravidelných protilátek, jako jsou dobře známé anti-D, anti-C, anti-c, anti-E, anti-e. Které v různé míře způsobují hemolytické transfuzní reakce. Nepravidelné protilátky jsou protilátky třídy IgM nebo IgG , které procházejí placentou.

Konverze z rhesus negativní na rhesus pozitivní

Podle některých zpráv v médiích byla 15letá dívka v Sydney 2014 první, kdo dokumentoval případ konverze původně Rhesus-negativního pacienta na Rhesus-pozitivního v důsledku transplantace orgánu bez krevních buněk dárce nebo buňky kostní dřeně, které jsou specificky přenášeny. Dívka před pěti lety obdržela játra od dárce pozitivního na rhesus. Při transplantacích krevních kmenových buněk různých krevních skupin je pravidelně pozorována změna krevní skupiny, jak AB0 antigenů, tak Rhesusových charakteristik, nakonec u všech detekovatelných erytrocytových antigenů . Při výběru dárců krevních kmenových buněk je identita antigenů HLA primárním kritériem, krevní skupina je sekundárním kritériem.

Viz také

• Dědictví
• krevní skupina
• Coombsův test

literatura

• Willy A. Flegel: Genetika systému krevních skupin Rhesus. Genetika systému krevních skupin Rhesus. Dtsch Arztebl 2007; 104 (10): A-651 / B-573 / C-549 ( [3] na cdn.aerzteblatt.de)
• Klaus Schwarz: Molekulární diagnostika a patofyziologie: příklady z hematopoézy, z diagnostiky antigenu krvinek a z hemostaseologie Hemoterapie 14, 2010, s. 45–60 ( [4] na drk-haemotherapie.de) zde s. 52–53

webové odkazy

• Studujte materiál o krvi, systému AB0 a faktoru Rhesus
• Místo Rhesus (University of Ulm)
• Rh faktor.  In: Online Mendelian Inheritance in Man . (Angličtina).

Individuální důkazy

1. ↑ ^{a b} Vstup na faktory Rhesus. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, přístup dne 25. července 2011 ..
2. ↑ Rh faktor . In: Lexikon der Biologie , Wissenschaft Online; Citováno 17. března 2010
3. ↑ S. Biver et al.: Role faktoru Rhesus Rhcg při vylučování amoniaku ledvinami a mužské plodnosti . In: Nature , 456, 2008, s. 339-343
4. ↑ G. Crombach, G. Giers: Klinický význam prenatální analýzy fetálního genotypu RhD v případě inkompatibility Rhesus. In: MW Beckmann, P. Dall, Peter Fasching, J.-S. Krüssel, D. Niederacher, B. Tutschek (editor): Molecular Medicine in Gynecology: Diagnostics and Therapy , s. 112.
5. ↑ Haldane JBF: Selekce proti heterozygóze u člověka. . In: Eugenika . 11, 1942, str. 333-340. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1941.tb02297.x .
6. ^ RA Fisher, RR Race, GL. Taylor: Mutace a Rhesusova reakce . In: Příroda . 153, 1944, s. 106. doi : 10.1038 / 153106b0 .
7. ↑ CC Li: Stojí Rh na křižovatce? Kritika kompenzačního účinku. . In: Jsem přírodovědec. . 87, 1953, str. 257-261. doi : 10,1086 / 281782 .
8. ↑ M Novotná, J Havlícek, AP Smith, P Kolbeková, A Skallová, J Klose, Z Gasová, M Písacka, M Sechovská, J Flegr: Toxoplazma a doba reakce: Role toxoplazmózy v původu, konzervaci a geografickém rozšíření krve Rh skupinový polymorfismus . In: Parazitologie . 135, č. 11, 2008, s. 1253-61. doi : 10.1017 / S003118200800485X . PMID 18752708 .
9. ↑ J Flegr, M Novotna, J Lindová, J Havlícek: Neurofyziologický účinek faktoru Rh. Ochranná role molekuly RhD před toxoplazmatem indukovaným snížením reakčních dob u žen . In: Neuroendocrinology Letters . 29, č. 4, 2008, s. 475-481. PMID 18766148 .
10. ↑ J Flegr, J Klose, M Novotná, M Berenreitterová, J Havlícek: Zvýšený výskyt dopravních nehod u vojenských řidičů infikovaných toxoplazmou a ochranný účinek molekuly RhD odhalený rozsáhlou prospektivní kohortní studií . In: BMC Infect. Dis. . 9, 2009, s. 72. doi : 10,1186 / 1471-2334-9-72 . PMID 19470165 . PMC 2692860 (volný plný text).
11. ^ Willy A. Flegel: Genetika systému krevních skupin Rhesus. Genetika systému krevních skupin Rhesus . In: Dtsch Arztebl , 2007, 104 (10), s. A-651 / B-573 / C-549
12. ^ RR Race, AE Mourant: Frekvence chromozomů Rh v Anglii . (PDF) In: American Society of Hematology (Ed.): Blood . 3, č. 6, USA, 1948, str. 689-695. PMID 18860341 . Citováno 14. listopadu 2010.
13. ↑ Agathe Hajek-Rosenmayr: Význam nepravidelných protilátek pro transfuzi krve. Lab.med. 8: 202-205 (1984) ( [1] na degruyter.com)
14. ↑ Cornelia Hofstaetter: Nekompatibilita krevních skupin. Aktualizace a výhled. Gynäkologie 2/2013, s. 6–9 [2]
15. ↑ Hemoterapie. ( Memento ze dne 7. prosince 2012 v internetovém archivu ) (PDF; 361 kB) Pokyny pro odběr krve a krevních složek a pro použití krevních produktů. Oddíl 4.3.5 Transfuze koncentrátů červených krvinek , Německá lékařská asociace, Institut Paula Ehrlicha, dodatky a dodatky 2010, publikováno ve Spolkovém věstníku 2010; 62 (101a): 4-36.
16. ↑ Erwin Strobel, Wolfgang Schramm: Výběr krevních produktů kompatibilní s krevní skupinou. (PDF; 119 kB) In: Forum Haemotherapy, Bayrisches Ärzteblatt. 10/2003.
17. ↑ Změny krevní skupiny po transplantaci jater. In: Die Welt , 24. ledna 2008, přístup k 26. května 2013.
18. ↑ Kate Sikora:Demi-Lee Brennan změnila krevní skupiny a imunitní systém.In: The Daily Telegraph , 25. ledna 2008.
19. ↑ Kaimo Hirv: HLA charakteristiky a transplantace kostní dřeně . Centrum pro lidskou genetiku a laboratorní diagnostiku (MVZ), zpřístupněno 30. června 2014.