NK buňka

NK buňky ( přirozené zabíječské buňky ) patří do lymfocytů (podskupina bílých krvinek nebo leukocytů ). Jsou schopni rozpoznat a zabít abnormální buňky, jako jsou nádorové buňky a buňky infikované virem . NK buňky nemají žádné antigen- specifické receptory a jsou součástí vrozeného imunitního systému . Zdraví lidé mají v mononukleárních buňkách periferní krve podíl 5-15% NK buněk.

Vývoj buněk

Stejně jako ostatní lymfocyty se NK buňky vyvíjejí z lymfatických prekurzorových buněk v kostní dřeni a později cirkulují v krevním řečišti. Jsou větší než T lymfocyty a B lymfocyty . Cílovými strukturami NK buňky jsou buňky infikované virem a rakovinné buňky, které rozpoznává prostřednictvím vždy kódovaných receptorů.

Receptor CD56 je důležitým markerem pro NK buňky. NK buňky v krvi jsou definovány jako CD3-CD56 +. NK buňky, které exprimují vysoké hladiny CD56 (CD56bright), pravděpodobně produkují cytokiny, zatímco NK buňky, které exprimují malé CD56, mají větší pravděpodobnost cytotoxické funkce.

Aktivace NK buňky v důsledku nedostatku komplexu MHC-I v infikované buňce

NK buňky diferencují nádorové buňky a buňky infikované intracelulárními mikroorganismy normálních endogenních buněk pomocí specifických receptorů (. U. A KIR-molekuly , NKG2 s CD94 a přírodní cytotoxické receptory ), spojené s molekulami MHC třídy I na povrchu terče buňky interagují. Nádor a infikované buňky jsou normálně rozpoznávány a eliminovány cytotoxickými T lymfocyty na základě cizích antigenů, které jsou přítomny v komplexu s molekulami MHC-I na jejich povrchu. Některé viry jsou schopné potlačit prezentaci molekul MHC-I na povrchu svých hostitelských buněk, a tak se vyhnou zničení T lymfocyty. Snížená exprese MHC molekul na nádorových buňkách a infikovaných mikroorganismy buňkami budou nyní uznány NK-buněk a vede k apoptóze cílové buňky, což je zásada, že švédskými imunology Klas Karre se předpokládá, a jako chybějící-self hypotéza je odkazováno.

funkce

Zdá se, že NK buňky hrají důležitou roli na rozhraní mezi vrozenou a získanou imunitou : interakce mezi přirozenými zabijáckými buňkami a dendritickými buňkami zjevně vede k výběru buněk prezentujících antigen, a tak podporuje modelování získané imunitní odpovědi.

Znalosti z laboratoře

NK buňky nemusí být aktivovány, ale jejich aktivita může být zvýšena interleukiny ( IL-2, IL-12 ) nebo interferony, jako jsou IFN-a a IFN-p, které jsou vylučovány makrofágy . Po zvýšení své aktivity mohou produkovat velké množství IFN-γ, což je relevantní pro omezení různých infekcí. Mohou ničit buňky cytotoxickými granulemi uvolněnými na povrchu nepřátelské buňky a způsobit jejich smrt apoptózou . Aktivita NK buněk může být stanovena v laboratoři pomocí in vitro analýzy (analýza aktivity NK buněk). Nedávno vyšla zpráva o použití speciálních bioreaktorů, ve kterých lze generovat NK buňky ve vysokém výtěžku a čistotě. Takto vytvořené NK buňky za podmínek GMP vykazovaly vysokou in vitro cytotoxicitu vůči nádorovým buňkám.

teorie a praxe

Po dlouhou dobu nebylo přesně jasné, jak NK buňky bez inhibičních receptorů produkují vlastní toleranci. Model, který to vysvětluje, poskytla práce, která ukázala, že kromě zrání buněk NK existuje proces známý jako „ licencování “. V tomto případě by NK buňky, které neexprimují inhibiční receptory MHC třídy I, které odpovídají organismu, nebyly aktivovány presystémově ( model aktivace ) nebo by byl zabráněn poslední aktivační krok ( model deaktivace ).

literatura

  • Charles A. Janeway Jr. mimo jiné: imunologie. 5. vydání, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg / Berlin 2002, ISBN 3-8274-1078-9 .
  • Hans-Gustaf Ljunggren, Klas Kärre: Při hledání „chybějícího já“: MHC molekuly a rozpoznávání NK buněk . In: Imunologie dnes . páska 11 , 1990, str. 237-244 , doi : 10.1016 / 0167-5699 (90) 90097-S , PMID 2201309 .

webové odkazy

Individuální důkazy

  1. ^ Maren Claus, Johann Greil, Carsten Watzl: Komplexní analýza funkce NK buněk ve vzorcích plné krve . In: Journal of Immunological Methods . páska 341 , č. 1–2 , s. 154–164 , doi : 10.1016 / j.jim.2008.11.006 ( elsevier.com [přístup 27. července 2017]).
  2. ↑ Baggio L, Laureano ÁM, Silla LMDR, Lee DA: Adoptivní imunoterapie přírodních zabíječských buněk: dospívání . , Clin Immunol. 2017 Duben; 177: 3-11, PMID 26883680 .
  3. ^ Megan A Cooper, Todd A Fehniger, Michael A Caligiuri: Biologie lidských podmnožin přírodních zabijáckých buněk . In: Trendy v imunologii . páska 22 , č. 11 , s. 633-640 , doi : 10,1016 / s1471-4906 (01) 02060-9 .
  4. ^ F. Brilot, T. Strowig, C. Munz: Interakce NK buněk s dendritickými buňkami formují vrozenou a adaptivní imunitu. In: Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. Svazek 13, 2008, str. 6443-6454, ISSN  1093-4715 . PMID 18508671 . (Posouzení).
  5. ↑ A. Moretta, E. Marcenaro et al.: NK buňky na rozhraní mezi vrozenou a adaptivní imunitou. In: Buněčná smrt a diferenciace. Svazek 15, číslo 2, únor 2008, str. 226-233, ISSN  1350-9047 . doi: 10,1038 / sj.cdd.4402170 . PMID 17541426 . (Posouzení).
  6. ↑ A. Reschner, P. Hubert a kol.: Vrozená komunikace mezi lymfocyty a dendritickými buňkami: klíčový faktor při regulaci imunitní odpovědi. In: Klinická a experimentální imunologie. Svazek 152, číslo 2, květen 2008, str. 219-226 , ISSN  1365-2249 . doi: 10.1111 / j.1365-2249.2008.03624.x . PMID 18336590 . PMC 2384094 (plný text). (Posouzení).
  7. ↑ Xavier Michelet, Lydia Dyck a kol.: Metabolické přeprogramování buněk přirozeného zabíjení u obezity omezuje protinádorové reakce. In: Nature Immunology. 19, 2018, s. 1330, doi : 10,1038 / s41590-018-0251-7 .
  8. ↑ Meng Y, Sun J, Hu T, Ma Y, Du T, Kong C, Zhang G, Yu T, Piao H: Rychlá expanze v bioreaktoru WAVE buněk klinického měřítka pro imunoterapii nádorů. , Hum Vaccin Immunother. 2018; 14 (10): 2516-2526, PMID 29847223
  9. ↑ Broker K, Sinelnikov E, Gustav D, Schumacher U, Portner R, Hoffmeistera H, luth S, Dammermann W: Hmotnost Výroba vysoce aktivních NK buněk pro imunoterapii rakoviny v GMP odpovídat Perfusion bioreaktoru. , Přední Bioeng Biotechnol. 2019 13. srpna; 7: 194, PMID 31457007
  10. ↑ Aktuální přehled deníku (přístup k 31. říjnu 2020)
  11. ↑ Sungjin Kim et al: Licensing přirozených zabíječských buněk molekulami hlavního histokompatibilního komplexu I. třídy hostiteli . In: Příroda . páska 436 , č. 7051 , 4. srpna 2005, s. 709-713 , doi : 10,1038 / nature03847 .